“那些亡国的君主们都有一个共同的特点，将国家决策的大权都交给宠臣。而掌握着国家生杀大权的宠臣们一个个妒贤嫉能，瞒上欺下，谋取私利，从不为国家稳定发展考虑。最终丧失了自己的国家。”
“如今秦国的情况是：从小乡官到朝堂之上的重臣，甚至连大王的左右侍从，都是相国穰侯的亲信。大王在朝堂之上只是孤单一人，我暗自在替您害怕。在您之后，你的子孙还能登上秦王之位吗？”
秦昭王听了这番话大感惊惧，如梦初醒，说：
“先生说得对。”
秦昭王于是将太后的权力限制在后宫；把穰侯、高陵君以及华阳君、泾阳君驱逐出国都，让他们回到他们各自的封地上去；任命范雎为相国。
秦昭王收回了穰侯的相印。由于穰侯家的财产太多了，一次性搬到封地陶邑去的话需要极多车马。秦昭王好人做到底，下令由朝廷派给牛车帮他拉东西迁出国都，派出了一千多辆牛车才装完。
到了国都关卡，守关官吏检查他的珍宝器物，登记造册，发现珍贵奇异的宝物比秦昭王家还要多。
秦昭王收到守关官吏的检查造册，庆幸问题发现得早，在自己还年富力强时驱逐了强臣。如果到了自己晚年，这秦王是谁家的还真不好说，感激范雎立下这份功劳，把应城封给范雎，封号称应侯。
公元前265年，范雎任秦相的第二年，秦国向东进攻韩国，拿下了少曲和高平这两个城邑；同年，又攻打赵国，攻占了三座城池。
公元前264年，秦国进攻韩国的汾陉，并在靠着黄河边上的广武山筑城。
公元前262年，秦攻取韩国的野王，将韩国的上党郡与韩国国内隔断。
一直到公元前259年，先后攻占了陉城、南阳、缑氏、蔺等大小城邑几十座，秦国的版图一年比一年扩大，这都是采用了范雎远交近攻国策带来的硕果。
范雎在担任相国后，发现秦国的蜀地和关中地区交通不方便，需要加强了对巴蜀地区的联系和控制。于是决定在由秦入蜀的群山峻岭中开凿栈道。也就是褒斜道，是古代穿越秦岭的山间大道。
褒斜道南起褒谷口(汉中市大钟寺附近)，北至斜谷口(眉县斜峪关口)，沿褒斜二水行，贯穿褒斜二谷，故名，也称斜谷路，为古代巴蜀通秦川之主干道路，全程249公里。
自秦惠王降服巴蜀以后，蜀守张若及其继任者李冰，迁移民、筑城市、修水利、治农业，使得当地经济有了长足发展，社会面貌发生很大的改观。
巴蜀的粮食源源不断运送至秦军前线，供给给持续作战的秦军。
蔡泽在列举范雎之功时，曾说道：
“君侯相秦，计不下座席，谋不出廊庙，坐制诸侯，利施三川，以实宜阳；决羊肠之险，塞太行之道，斩断三秦通途，令六国不得合纵；栈道千里通于蜀汉，使天下皆畏秦。秦之欲已得，君之功至极。”
“栈道千里，无所不通，唯褒斜绾毂其口”；“商旅联槅，隐隐展展，冠带交错，方辕接轸”。
蜀汉丰富的农产品源源不断地运往关中；长安三辅地区发达的文化流传蜀汉。秦国两大产粮区，一南一北，粮食产量巨大。两地的经济贸易和文化交流迅速交融，秦国国力再次跃上了一个高台阶。
千里栈道的开通，不仅便利了秦、蜀间的往来交通，还使秦国用兵更加灵活，可以由蜀地出击河东国家。
此后，秦国不断地恫吓楚国，扬言由蜀地而下，秦军不消几日就可踏平楚国。楚国在其他五个诸侯大国受到秦国攻击时，不敢全力增援，总要留着相当大的兵力在国内，预防秦国抄它的后路。
范雎做了秦国相国之后，仍自称张禄。魏齐、须贾等人由于找不到范雎的尸身，认为他已死了。魏王听到秦国即将向东攻打韩、魏两国的消息，便派须贾出使秦国，希望劝说秦国不要攻打魏国。
范雎得知须贾到了秦国，隐蔽了相国的身分，穿着破旧的衣服，步行到客馆外，假装偶遇到了须贾。
须贾见到范雎不禁惊愕道：
“范叔原来没有死啊！”
随后想了想，又问道：
“范叔是来秦国游说的吧？”
范雎答道：
“不是的。我前时得罪了魏国宰相，所以流落逃跑到这里，怎么能还敢游说呢！”
须贾问道：
“如今你干些什么事？”
范雎答道：
“我给人家当差役。”
须贾听了有些怜悯他，便留下范雎一起吃饭，看他穿着破烂，不无同情地说：
“范叔怎么竟贫寒到这个样子！”
于是就取出了自己一件粗丝袍送给了范雎。须贾随口问道：
“秦国的相国张君，你知道他吧。我听说他在秦王那里很得宠，有关天下的大事都由相国张君决定。这次我办的事情成败也都取决于张君。你来到秦国有没有结识到跟相国张君熟悉的朋友啊？”
范雎说：
“我的主人很熟悉他。就是我也能求见张君的，请让我把您引见给张君。”
须贾以为范雎在吹牛，很不以为然地说：
“我的马病了，拉不了车，而我乘坐车的车轴也断了，不是四匹马拉的大车，我是决不出门的。”
范睢说：
“我愿意替您向我的主人借来四匹马拉的大车。”
范睢回去弄来四匹马拉的大车，亲自给须贾驾车，一直进了秦国相府。相府里的人见到范雎像仆人一样亲自驾车，猜想不透是怎么回事，也没有人敢上前问缘由，都回避开了。
须贾见到这般情景感到很奇怪，相府里竟然没有人上前阻拦自己，以为范雎真的很熟悉相国张君。
到了相国办公地方的门口，范睢对须贾说：
“等等我，我替您先进去向相国张君通报一声。”
须贾就在门口等着，拽着马缰绳等了很长时间不见人来，便问门卒说：
“范叔进去很长时间了不出来，是怎么回事？”
门卒说：
“这里没有范叔。”
须贾说：
“就是刚才跟我一起乘车进去的那个人。”
门卒说：
“他就是我们相国张君啊。”
须贾一听大惊失色，自知被诓骗进来，就赶紧脱掉上衣光着膀子，双膝跪地，托门卒向范睢认罪。
范睢派人挂上盛大的帐幕，召来许多侍从，做足了场面，才让须贾上堂来见。
须贾见到范睢连叩响头口称死罪，说：
“我没想到您靠自己的能力达到这么高的尊位，我不敢再读天下的书，也不敢再参与天下的事了。我犯下了应该烹杀的大罪，把我抛到荒凉野蛮的胡貉地区我也心甘情愿！”
范雎说：
“你的罪状有多少？”
须贾连忙答道：
“拔下我的头发来数我的罪过，也数不过来。”
范雎说：
“你的罪状有三条。”
“楚昭王时申包胥为楚国谋划打退了吴国军队，楚王要把楚地的五千户封给他作食邑，申包胥推辞不肯接受，因为他的祖坟安葬在楚国，打退吴军也可保住他的祖坟，是他应该做的事情。”
“我的祖坟在魏国，我为魏国做事也是本份，不求任何赏赐回报。可是你却认为我对魏国有外心，暗通齐国，在魏齐面前说我的坏话。这是你的第一条罪状。”
“当魏齐把我扔到厕所里肆意侮辱我时，你不加制止，这是第二条罪状。”
“你不制止其他人往我身上撒尿就算了，你自己也往我身上撒尿，你如何忍心？这是第三条罪状。”
“但是你今天请我吃饭，还赠给我一件粗丝袍，说明你对我还有一点老朋友的情谊，所以我给你一条生路。”
范雎结束了与须贾的会见，随即进宫把事情的原委报告了昭王。
秦昭王决定不接受魏国来使，责令须贾回国。
须贾去向范雎辞行，范雎便大摆宴席，请来所有诸侯国的使臣，与他同坐堂上，酒菜饭食摆设得很丰盛。
但是让须贾坐在堂下，在他面前放了一槽草豆掺拌的饲料。又命令两个受过墨刑的犯人在两旁夹着，像喂马一样喂他吃饲料。
范雎让须贾带话给魏王：
“给我告诉魏王，赶快把魏齐的脑袋拿来！不然的话，我就要屠平大梁。”
须贾回到魏国，把情况告诉了魏齐，魏齐大为惊恐。因为魏国弱小，挡不住秦军，便逃到了与秦国一样强大的赵国，躲藏在平原君家里。
范雎担任了秦相之后，王稽有一次不经意间，对范雎说：
“对我来说，不可预知的事情有三件，毫无办法的也有三件。”
“秦王说不定那一天死去，这是不可预知的第一件事情；您突然死去，这是不可预知的第二件事情；假使某天我突然死去，这是不可预知的第三件事情。”
“如果秦王有一天死去了，您即使因为我没竭力举荐被秦王重用而感到遗憾，那是毫无办法的事情。”
“如果您突然死去了，您即使为还未报答我而感到遗憾，也是毫无办法的事情。”
“假使我突然死去了，您即使因不曾及时推荐我而感到遗憾，也是毫无办法的事情。”
范睢听了，哪里不知道时王稽在责怪他不懂报恩？想来自己也确实没有好好报答恩人，这是自己的疏忽，就入宫向秦王进言说：
“王稽对秦国忠诚无比，出使河东时，还在想着为秦国输送人才。我才得以遇见贤能圣明的大王。如今我的官位做到了相国，爵位已经封到列候，可是王稽还仅是个谒者。贤能圣君定会赏赐举荐贤能者。”
秦昭王便召见了王稽，任命他做河东郡守，表示自己得遇贤者，也有举荐人的功劳。
范雎从王稽的责怪中醒悟到，他还欠着当初帮助过他的那些人天大的人情，又向秦昭王举荐曾保护过他的郑安平。昭王便任命郑安平为将军。
范雎散发家里的财物，用来报答所有那些曾经帮助过他而处境困苦的人。凡是给过他一顿饭吃的小恩小惠他是必定报答的，而瞪过他一眼的小怨小仇他也是必定报复的。“睚眦必报”的成语出自于此。
范雎听说天下的谋士都聚集在赵国讨论合纵盟约，目的是使六国联合起来攻打强秦，便上奏秦昭王说：
“臣可以使他们的合纵之盟约土崩瓦解。因为天下的策士聚会谋划攻打秦国，只是因为他们想借此升官发财而已。”
“大王看看王宫里养的狗，睡着的都好好睡着，站着的都好好站着，走着的都好好走着，停着的都好好停着，彼此之间没有任何争斗。”
“可是只要在它们之间丢下一块骨头，所有的狗都会立刻跑过来，呲牙咧嘴露出一副凶残相，互相争夺，乱咬乱叫。这是因为所有的狗都起了争夺的意念。”
范雎派秦臣唐雎用车载着美女乐队，并且给他五千金，让他在赵国的武安大摆宴席，并且对外宣称：
“邯郸人谁愿意来拿黄金呢？”
首谋攻秦的人没有拿赠金，而其他那些得到黄金的人，就跟秦国像兄弟一样亲密，自然就不会想出对秦国不利的计谋。
范雎又告诉唐雎说：
“您此番为秦国在外交方面建功，可以不必管黄金究竟给了哪些人，只要你把黄金都送完就算功劳不小，现在再派人拿五千金给您。”
于是唐雎又用车拉着大量的黄金出发，再度前往武安去收买天下策士，结果还没分完三千金，参加合纵之约的天下谋士就为黄金而大起内讧。合纵盟约大会就此无疾而终。
秦昭王见范雎又为秦国立下大功，听说魏齐藏在平原君的家里，想替范雎报仇，就假装交好写了一封信给平原君说：
“我久闻您为人有高尚的道德情义，虽然身为秦王，但希望跟您交个像平民百姓一样无拘无束的知心朋友。您肯光临我这里小住几日的话，我愿同您开怀畅饮十天。”